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NFKB参与抗HBV感染天然免疫反应

时间:2017-12-15 13:42:54

NF-KB参与抗HBV感染天然免疫反应

养生之道网导读:HBV是一类DNA病毒,在感染过程中能够通过宿主细胞中的RNA聚合酶活性产生RNA中间产物。一些研究认为HBV在感染肝脏细胞的过程中并不会引发明显的天然免......

细胞内的天然免疫反应是抵抗外源病毒感染的*一道防线,其中I型与III型干扰素起着关键的作用。目前对于抗RNA病毒的免疫反应机制了解的比较深入,但对于肝脏抵抗DNA病毒感染的机制仍不清楚。此前研究发现,DNA病毒能够直接通过DNA或RNA中间物引起NF-KB的激活,但这一信号对于抗HBV免疫反应以及干扰素的产生是否具有联系仍不清楚。

HBV是一类DNA病毒,在感染过程中能够通过宿主细胞中的RNA聚合酶活性产生RNA中间产物。一些研究认为HBV在感染肝脏细胞的过程中并不会引发明显的天然免疫基因表达,而且肝脏损伤似乎是由长期的抗感染免疫反应所导致的。然而,另外一些研究发现HBV在后天免疫反应开始之前就可以被清除掉,这表明抗病毒天然免疫反应对于HBV的清除具有重要的作用。

在这项研究中,首先,作者通过体外HBV感染试验证明肝脏细胞在受到HBV感染之后能够快速地产生CXCL10以及CCL5等基因的表达。进一步,作者通过一种叫做entecavir的小分子药物抑制HBV的复制,然而这一处理没有影响HBV感染引发的上述因子的表达。作者通过芯片技术分析了HBV感染后肝脏细胞基因的表达谱变化,结果显示,包括CCL5以及CXCL10在内的多个基因表达都发生了变化。

之后,作者发现病毒的DNA以及poly(dA:dT)、poly(dG:dC)等均能够引起肝脏细胞表达趋化因子以及干扰素,而通过将TBK或者IRF3的活性抑制,则能够有效抑制上述基因的表达。

进一步,作者发现DNA以及其它类似物(ISD、2-3cGAMP)均能够引起IRF的快速活化,表明DNA确实能够引发抗病毒免疫反应。

接下来,作者检测了已知的DNA信号通路是否参与了肝脏细胞抗病毒感染的免疫激活,结果显示,IFI16以及AMI2等均参与了肝脏细胞抗HBV感染的免疫反应。通过RNA干扰试验,作者发现IKKgamma的活性抑制能够有效降低抗HBV感染的免疫反应效应。这说明NF-KB参与了抗HBV天然免疫过程。

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